Memphis Depay 2015 nyarán igazolt a Manchester Unitedhez, ahol újra együtt dolgozhatott a holland szövetségi kapitánnyal, Louis van Gaallal. A Premier League-ben azonban mindössze kétszer talált be, a második szezonjában pedig az új vezetőedző, José Mourinho irányítása alatt csupán 134 percnyi játéklehetőséget kapott tétmérkőzésen. 2019-es Heart of a Lion című könyvében a holland játékos úgy emlékezett vissza az ott töltött időszakra, hogy mentálisan nagyon rossz periódus volt számára, és minden nap csak rosszabbodott. Elmondása szerint bár külső szemlélőként jónak tűnhetett az élete, teljesen boldogtalan volt, és először vesztette el a futball szeretetét.
A Daily Mirror forrása szerint a United az első Mourinho-féle idényben megnyerte az Európa-ligát, de Depay a kieséses szakaszban már nem jutott szerephez, és a döntő idején már a Lyon játékosa volt, később pedig a Barcelonában és az Atletico Madridban is megfordult. A spanyol fővárosban töltött 18 hónapja alatt az első félévében négy bajnoki gólt szerzett, de a távozása után rejtélyes búcsúüzenetet hagyott hátra, utalva arra, hogy a dolgok másképp is alakulhattak volna Diego Simeone vezetőedző irányítása alatt.
Depay 2024-es madridi távozása óta a Corinthians csapatát erősíti, és eddig 55 góllal holland válogatott rekorderré vált. A két korábbi klubja eltérő rajtot vett a szezonban, az Atletico öt ponttal van lemaradva a La Liga éllovas Barcelona mögött, míg a United a 13. helyen szerénykedik a Premier League-ben.
